Efecto de dulaglutida 3,0 y 4,5 mg sobre el peso en pacientes con diabetes tipo 2: análisis exploratorios de AWARD-11

Tiempo de lectura: 3 minutos

El exceso de peso es un factor de riesgo importante para la diabetes, y el 60 % de los pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) tienen obesidad (índice de masa corporal [IMC] ≥ 30 kg/m2) y probablemente tienen resistencia a la insulina. Las personas con DT2 que también tienen sobrepeso u obesidad tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), mortalidad temprana y otras complicaciones. La reducción de peso puede ayudar a mejorar la resistencia a la insulina, la HbA1c y los resultados en pacientes con DT2. Las guías clínicas abogan por el control del peso para el tratamiento de T2D, incluida la recomendación de considerar el efecto sobre el peso al seleccionar un agente reductor de glucosa.

La clase farmacológica de agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP-1) ha demostrado ser eficaz para reducir la glucosa en sangre, disminuir el peso y, en algunos ensayos de resultados CV, proporciona un beneficio CV para las personas con DM2. Dulaglutide es un AR GLP-1 que se administra una vez por semana y mejora el control glucémico como complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con DT2, tiene un bajo riesgo de hipoglucemia, y reduce el riesgo de eventos adversos CV en adultos con DT2 (con enfermedad CV o múltiples factores de riesgo CV).

Sobre la base de estos antecedentes, se realizó el estudio AWARD-11 con la finalidad de evaluar el impacto de dulaglutida 3,0 y 4,5 mg frente a 1,5 mg en el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) mediante análisis exploratorios. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dulaglutida 1,5 (n = 612), 3,0 (n = 616) o 4,5 mg (n = 614) una vez por semana durante 52 semanas. El objetivo principal fue la superioridad de dulaglutida 3,0 y/o 4,5 mg sobre 1,5 mg en la reducción de HbA1c a las 36 semanas. Las evaluaciones secundarias y exploratorias incluyeron la reducción de peso en la población general del ensayo y el índice de masa corporal (IMC) inicial y los subgrupos de HbA1c.

Al inicio del estudio, los pacientes tenían una edad media de 57,1 años, HbA1c 8,6% (70 mmol/mol), peso 95,7 kg e IMC 34,2 kg/m2. A las 36 semanas, dulaglutida 3,0 y 4,5 mg fueron superiores a 1,5 mg para el cambio de peso desde el inicio (1,5 mg, 3,1 kg; 3,0 mg, 4,0 kg [P = 0,001]; 4,5 mg, 4,7 kg [P < 0,001]. 001]) (Figura 1). Las dosis más altas de dulaglutida se asociaron con una reducción de peso numéricamente mayor en comparación con 1,5 mg en cada subgrupo de IMC y HbA1c inicial. La reducción absoluta de peso aumentó con el aumento de la categoría de IMC, pero el porcentaje de pérdida de peso fue similar entre los subgrupos. Las reducciones de peso con dulaglutida fueron mayores en pacientes con HbA1c inicial más baja versus más alta.

En conclusión, en comparación con los pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana, los pacientes que pasaron a dulaglutida 3,0 o 4,5 mg tuvieron reducciones incrementales adicionales en el peso independientemente del IMC inicial o la HbA1c, y fueron significativamente más propensos a alcanzar umbrales de pérdida de peso clínicamente importantes y criterios de valoración compuestos de glucemia y control de peso. La pérdida de peso es un componente crítico del manejo general de la DT2 para la mayoría de los pacientes, porque ayuda a mejorar el control glucémico y otros resultados asociados con la enfermedad. Debido a que la DT2 es una enfermedad progresiva, se requiere intensificar el tratamiento con el tiempo para permitir que los pacientes logren sus objetivos de tratamiento, lo que generalmente requiere tratamiento con múltiples agentes. La disponibilidad de dosis más altas de dulaglutida más allá de 1,5 mg puede proporcionar beneficios adicionales en el control de la glucemia y el peso sin aumentar la complejidad del tratamiento de la diabetes.

Referencia:

  1. Bonora E, Frias JP, Tinahones FJ, Van J, Malik RE, Yu Z, Mody R, Bethel A, Kwan AYM, Cox DA. Effect of dulaglutide 3.0 and 4.5 mg on weight in patients with type 2 diabetes: Exploratory analyses of AWARD-11. Diabetes Obes Metab. 2021 Oct;23(10):2242-2250. doi: 10.1111/dom.14465. Epub 2021 Jun 29. PMID: 34189841; PMCID: PMC8518850.
¡Haz clic para calificar esta publicación!