Etoricoxib en Covid

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Desde el inicio de la COVID-19 en 2019, esta ha causado decenas de millones de infecciones y más de un millón de muertes. La mayoría de los pacientes experimentan sólo síntomas leves, como fiebre, tos o dolores musculares. Aunque el pronóstico de la mayoría de los pacientes es bueno, todavía hay una gran cantidad de pacientes que desarrollan un deterioro repentino en la etapa posterior de la enfermedad, síndrome de dificultad respiratoria aguda o insuficiencia orgánica múltiple, que es una causa importante de muerte por COVID-19. Los estudios han demostrado que la secreción anormal de un gran número de mediadores proinflamatorios en el cuerpo humano conduce a respuestas inmunes anormales causadas por la tormenta de citocinas, que es una de las razones importantes de este deterioro repentino.1

En la actualidad, existe una necesidad urgente de medicamentos que puedan inhibir la tormenta de citocinas para tratar COVID-19. En ausencia de medicamentos específicos es importante examinar aquellos medicamentos ya existentes como tratamientos potenciales. Basado en la experiencia clínica, se sugiere el reposicionamiento del fármaco existente Etoricoxib, ya que puede inhibir la tormenta de citocinas para tratar el COVID-19 mediante la reducción de la actividad de la ciclooxigenasa-2 en la conversión del ácido araquidónico en prostaglandina.1

Etoricoxib está aprobado para su comercialización en más de 80 países, la mayoría de los cuales padecen la pandemia de COVID-19. Aunque no se han informado problemas graves de seguridad de este medicamento, Etoricoxib tiene algunos efectos secundarios, que incluyen: náuseas, indigestión, diarrea, incremento de la presión arterial, mareos y dolor de cabeza (los cuales suelen ser leves). Por lo tanto, se considera que Etoricoxib tiene muy buena seguridad farmacológica.

Además, dado que Etoricoxib no actúa sobre la COX-1, en comparación con los inhibidores de la COX no selectivos, el riesgo de daño al revestimiento de la mucosa gástrica se reduce en gran medida y el riesgo potencial de daño a la regulación de las funciones plaquetarias, hemodinámica renal y también se reduce el equilibrio de electrolitos. Este hallazgo también indica que, en comparación con los inhibidores de la COX no selectivos, Etoricoxib es beneficioso para los posibles síntomas intestinales y renales de los pacientes con COVID-19.1

Etoricoxib se ha utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante, el dolor lumbar crónico, el dolor agudo y la gota. Con base a las situaciones anteriores, Etoricoxib tiene un excelente potencial de reposicionamiento del fármaco. Estudios relacionados han demostrado que Etoricoxib tiene el potencial de inhibir IL-6, IL-1β, TNF-α y otros factores proinflamatorios. Un estudio de 11 pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera mostró que en el grupo de tratamiento con Etoricoxib, la concentración sérica de IL-6 disminuyó significativamente (p ≤ 0,05). Un estudio de 51 pacientes con artritis mostró que en el grupo de tratamiento con Etoricoxib, la concentración sérica de IL-1β y la concentración de IL-6 en el líquido sinovial se redujeron significativamente después del tratamiento (p= 0,045 y p= 0,019, respectivamente).1

Los profesionales de la medicina del dolor actuales emplean una combinación de estrategias no farmacológicas, farmacológicas e intervencionistas para controlar el dolor de un paciente con COVID-19. Las tendencias actuales en la medicina del dolor se centran en la atención multidisciplinaria. En el modelo actual, el tratamiento farmacológico sigue siendo un pilar para el manejo del dolor. La analgesia multimodal, o el uso concurrente de múltiples medicamentos que emplean diferentes mecanismos de acción, se ha asociado con una mejor analgesia con menos efectos secundarios. Con el aumento de la telemedicina y otros métodos de prestación de atención médica durante la pandemia, la analgesia multimodal puede desempeñar un papel más importante en la era posterior a COVID y, por lo tanto, es importante revisarla y tomarla en cuenta.2

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) no selectivos (p. Ej., Ibuprofeno e Indometacina) son eficaces para el dolor leve a moderado mediante la inhibición de las enzimas COX-1 y COX-2 que conducen a una reducción de prostaglandinas. Las prostaglandinas median el dolor, la fiebre, la inflamación y la hinchazón, y tienen un papel clave en la protección gástrica y la hemostasia. El uso prolongado de AINES no selectivos se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos que incluyen enfermedad gastrointestinal (dispepsia, gastritis, enfermedad ulcerosa péptica y ulceración), toxicidad renal, inhibición de la función plaquetaria y broncoespasmo respiratorio en algunos pacientes con asma.2

Ya que los inhibidores selectivos de la COX-2 (p. Ej., Etoricoxib) se dirigen específicamente a las prostaglandinas que median el dolor y la inflamación, tienen menos efectos secundarios gástricos en comparación con sus contrapartes AINES no específicos. Los inhibidores de la COX-2 son tan eficaces como los AINES clásicos para el tratamiento del dolor leve a moderado, pero se han asociado con un mayor riesgo cardiovascular.2

Ha habido preocupaciones de que los AINES en general pueden aumentar el riesgo de enfermedad COVID-19. Estudios observacionales recientes no informaron evidencia de un efecto dañino del uso de AINES sobre la gravedad de COVID-19 entre pacientes con COVID-19.3 Sin embargo, la mayoría de los estudios tuvieron un tamaño de muestra mucho más pequeña y no se basaron en la población general o no investigaron específicamente los AINES individuales. Además, se dispone de datos clínicos limitados para aconsejar a los pacientes con tratamiento de un AINE a largo plazo (incluidas las personas con artritis reumatoide y osteoartritis) si debe continuar o interrumpirse en el contexto de la pandemia de COVID-19.3

Sobre la base de estos antecedentes se realizaron dos estudios de cohortes del 1 de marzo al 14 de junio de 2020 con la finalidad de evaluar la asociación entre los fármacos AINES prescritos de forma rutinaria y las muertes por COVID-19 mediante OpenSAFELY, una plataforma analítica segura. Se utilizaron datos clínicos de rutina en Inglaterra vinculados a datos de muerte. En el estudio 1, se identificaron personas con prescripción de AINES en los últimos 3 años de la población general. En el estudio 2, se identificaron a personas con artritis/osteoartritis reumatoide. Se definió la exposición como la prescripción actual de AINES dentro de los 4 meses anteriores al 1 de marzo de 2020. Se utilizó la regresión de Cox para estimar la frecuencia cardíaca de muerte relacionada con COVID-19 en personas a las que se les prescriben AINES actualmente, en comparación con aquellas a las que no se les recetan AINES actualmente, teniendo en cuenta la edad, el sexo y las comorbilidades, otros medicamentos y región geográfica. Se examinó si la asociación variaba según los tipos de AINES, específicamente: (1) dosis de Naproxeno (categorizado como naproxeno en dosis alta, sin uso, 500 mg), Naproxeno en dosis baja (250 mg) y otros AINES según la concentración de la formulación), (2) AINES específicos de COX-2 (categorizados como no utilizados, específicos de COX-2 (Celecoxib / Etoricoxib) y AINES no específicos) y (3) Ibuprofeno (categorizados como no utilizados, ibuprofeno y otros AINES).3

En el estudio 1, se incluyeron 536.423 usuarios actuales de AINE y 927.284 no usuarios en la población general. No se observó evidencia de diferencia en el riesgo de muerte relacionada con COVID-19 asociada con el uso actual (HR 0,96; IC del 95%: 0,80 a 1,14) en el modelo ajustado multivariable. En el estudio 2 se incluyeron 1.708.781 personas con artritis reumatoide / osteoartritis, de las cuales 175.495 (10%) eran usuarios actuales de AINES. En el modelo multivariable ajustado, observamos un menor riesgo de muerte relacionada con COVID-19 (HR 0,78; IC del 95%: 0,64 a 0,94) asociado con el uso actual de AINES frente a la no utilización. En conclusión, no se encontró evidencia de un efecto dañino de los AINES recetados de forma rutinaria en las muertes relacionadas con COVID-19. Los riesgos de COVID-19 no necesitan influir en las decisiones sobre el uso terapéutico de rutina de los AINES. Por lo tanto, las personas a las que actualmente se les recetan AINES para sus afecciones a largo plazo deben continuar su tratamiento como parte de su atención de rutina.3

Sobre la base de la evidencia clínica obtenida hasta ahora, se puede sugerir que Etoricoxib puede tener el potencial de inhibir la tormenta de citocinas para tratar COVID-19. Por lo tanto, es razonable considerar realizar una evaluación integral de Etoricoxib para establecer el reposicionamiento de este fármaco como tratamiento en COVID-19.1

Referencias

  1. Wang R. Etoricoxib may inhibit cytokine storm to treat COVID-19. Med Hypotheses. 2021 May;150:110557. doi: 10.1016/j.mehy.2021.110557. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33730601; PMCID: PMC7935670.
  2. El-Tallawy SN, Nalamasu R, Pergolizzi JV, Gharibo C. Pain Management During the COVID-19 Pandemic. Pain Ther. 2020 Dec;9(2):453-466. doi: 10.1007/s40122-020-00190-4. Epub 2020 Aug 25. PMID: 32840756; PMCID: PMC7445106.
  3. Wong AY, MacKenna B, Morton CE, Schultze A, Walker AJ, Bhaskaran K, Brown JP, Rentsch CT, Williamson E, Drysdale H, Croker R, Bacon S, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson L, Mathur R, Wing K, Forbes H, Eggo RM, Parry J, Hester F, Harper S, Evans SJ, Smeeth L, Douglas IJ, Goldacre B; OpenSAFELY Collaborative. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of death from COVID-19: an OpenSAFELY cohort analysis based on two cohorts. Ann Rheum Dis. 2021 Jul;80(7):943-951. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219517. Epub 2021 Jan 21. PMID: 33478953; PMCID: PMC7823433.
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