Enfermedad de Alzheimer: Factores de riesgo modificables

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Desde que se describió por primera vez a principios de la década de 1900, la enfermedad de Alzheimer (EA) ha aumentado exponencialmente en prevalencia y preocupación. La investigación aún conduce a comprender la etiología y patogénesis de esta enfermedad y qué factores de riesgo pueden atribuir a la EA. Dado que la mayoría de los casos de EA son de origen esporádico, el crecimiento cada vez más exponencial de una población envejecida y la falta de tratamiento, es imperativo descubrir un método preventivo de fácil acceso para la EA. Algunos factores de riesgo pueden aumentar la propensión a la EA, como el envejecimiento, el sexo y la genética. Sin embargo, también existen factores de riesgo modificables, en términos de afecciones médicas tratables y opciones de estilo de vida, que juegan un papel en el desarrollo de la EA.1

Aunque la edad, la genética y los antecedentes familiares no se pueden cambiar, otros factores de riesgo se pueden cambiar o modificar para reducir el riesgo de deterioro cognitivo y demencia.2

En 2019, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó recomendaciones para reducir el riesgo del deterioro cognitivo y demencia, como por ejemplo realizar actividad física, dejar de fumar y controlar la hipertensión y la diabetes. Un reporte que evaluó el estado de la evidencia sobre los efectos de los factores de riesgo modificables sobre el deterioro cognitivo y la demencia concluyó que existe evidencia suficientemente sólida, desde una perspectiva poblacional, de que la actividad física regular y el manejo de los factores de riesgo cardiovascular (especialmente diabetes, obesidad , tabaquismo e hipertensión) se asocia con un riesgo reducido de deterioro cognitivo y puede estar asociado con un riesgo reducido de demencia. También concluyó que existe evidencia suficientemente sólida de que una dieta saludable, el aprendizaje permanente y el entrenamiento cognitivo están asociados con un riesgo reducido de deterioro cognitivo. Un informe de la Academia Nacional de Medicina examinó la evidencia con respecto a los factores de riesgo modificables para el deterioro cognitivo y llegó a conclusiones similares. Sin embargo, se necesita avanzar más en investigación para comprender los mecanismos biológicos por los cuales estos factores reducen el riesgo.2

Es importante señalar que “reducir el riesgo” de deterioro cognitivo y demencia no es sinónimo de prevenir el deterioro cognitivo y la demencia. Las personas que toman medidas para reducir el riesgo aún pueden desarrollar demencia, pero pueden ser menos propensas a desarrollarla, o pueden desarrollarla más tarde en la vida de lo que lo hubieran hecho si no hubieran tomado medidas para reducir su riesgo.

También es importante señalar que los factores que aumentan o disminuyen el riesgo de deterioro cognitivo y demencia no necesariamente lo hacen al afectar directamente los cambios cerebrales asociados con la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, es posible que fumar pueda contribuir a la enfermedad cerebrovascular, lo que a su vez aumenta el riesgo de demencia, pero es posible que no contribuya directamente al desarrollo de las placas amiloides y los ovillos tau que caracterizan la enfermedad de Alzheimer.2

A continuación, se muestra un esquema que representa el riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer como equilibrio entre factores de riesgo y protectores modificables y no modificables.3

Figura 1. Esquema que representa el riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer como un equilibrio entre factores de riesgo y protectores modificabes y no modificables (Adaptado de Serrano-Pozo y Growdon, 2019) 3

Una de las revisiones sistemáticas más extensas y completas hasta la fecha, que empleó una búsqueda a gran escala de estudios observacionales, se basó en calcular el grado del efecto de varios factores de riesgo modificables para la EA. Entre los factores con evidencia relativamente sólida (población agrupada> 5000) en este metaanálisis, se encontró evidencia de grado I para 4 exposiciones médicas (estrógenos, estatinas, medicamentos antihipertensivos y terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos), así como 4 exposiciones dietéticas (folato, vitamina E / C y café) como factores protectores de la EA.

También se encontró evidencia de grado I que mostró que una exposición bioquímica (hiperhomocisteína) y una condición psicológica (depresión) aumentan significativamente el riesgo a desarrollar EA. De la misma forma, se encontró evidencia de grado I indicativa de funciones complejas de enfermedades preexistentes como fragilidad, aterosclerosis carotídea, hipertensión, presión arterial diastólica baja, diabetes mellitus tipo 2 (población asiática) que aumenta el riesgo, mientras que antecedentes de artritis, enfermedad cardíaca, síndrome metabólico y cáncer disminuye el riesgo de desarrollar EA. Con respecto al estilo de vida, la baja educación, alto índice de masa corporal (IMC) en edades tempranas y medias aumentan el riesgo, mientras que la actividad cognitiva, tabaquismo (población occidental), consumo de alcohol de ligero a moderado, estrés, alto IMC en la vida tardía disminuyen el riesgo de desarrollar EA (Figura 2).4

De forma general, un metaanálisis enfatizó la heterogeneidad de los factores de riesgo modificables de la EA y la complejidad de su etiología, e indicó que las intervenciones efectivas en la dieta, los medicamentos, las exposiciones bioquímicas, la condición psicológica, la enfermedad preexistente y el estilo de vida pueden ser opciones prometedoras para las estrategias preventivas. Sin embargo, se requieren más estudios de cohortes de buena calidad y ensayos controlados aleatorios que se centren en estos elementos.4

A pesar de más de un siglo desde que se descubrió la EA, no existe una cura que pueda detener, ralentizar o revertir la progresión de esta enfermedad neurodegenerativa. Esto podría deberse a que el enfoque propuesto se dirija solo a uno de los actores de esta enfermedad multifactorial. Por tanto, una estrategia alternativa para luchar contra la EA podría ser la prevención de los factores de riesgo modificables conocidos y los mecanismos relacionados de la enfermedad. Esto incluye el manejo adecuado de las comorbilidades asociadas, como enfermedades vasculares (hipertensión, ECV, accidente cerebrovascular, isquemia), diabetes, epilepsia, lesiones cerebrales y depresión, así como la modificación del estilo de vida y la evitación de hábitos nocivos.2

Sobre la base de estos avances, se recomienda la intervención de los riesgos potenciales para la prevención o incluso la mejora de los síntomas clínicos de la EA, ya que la mayoría de estas acciones también beneficiarán el estado de salud general. Por lo tanto, y aunque tratamientos eficaces para el manejo de la EA se encuentren en desarrollo, el enfoque más razonable es prevenir la aparición de la EA controlando múltiples factores de riesgo mucho antes de que se observe cualquier síntoma clínico.2

Figura 2. Factores que muestran una asociación significativa positiva (A) y negativa (B) con la EA. Con una población agrupada relativamente grande (n> 5000), (A) un total de 13 (11 con evidencia de grado I y 2 con evidencia de grado II-A) mostraron una tendencia de aumento del riesgo de EA mientras que (B) un total de 23 (18 con evidencia de grado I y 5 con evidencia de grado II-A) factores mostraron una tendencia a la disminución del riesgo de EA. La altura de la tira es representativa del tamaño del efecto. La longitud de la línea longitudinal es representativa del rango de IC del 95% (EA, enfermedad de Alzheimer; IMC, índice de masa corporal; PAD, presión arterial diastólica; DM, diabetes mellitus; AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos; RR, relativo riesgo; PAS, presión arterial sistólica; tHcy, homocisteína total). Adaptado de Xu et al., 2015).4

Referencias:

1. Edwards Iii GA, Gamez N, Escobedo G Jr, Calderon O, Moreno-Gonzalez I. Modifiable Risk Factors for Alzheimer’s Disease. Front Aging Neurosci. 2019 Jun 24;11:146. doi: 10.3389/fnagi.2019.00146. PMID: 31293412; PMCID: PMC6601685.

2. Alzheimer’s Association. 2020 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s & Dementia. 2020 Mar 1;14(3):367-429.

3. Serrano-Pozo A, Growdon JH. Is Alzheimer’s disease risk modifiable?. Journal of Alzheimer’s Disease. 2019 Jan 1;67(3):795-819.

4. Xu W, Tan L, Wang HF, Jiang T, Tan MS, Tan L, Zhao QF, Li JQ, Wang J, Yu JT. Meta-analysis of modifiable risk factors for Alzheimer’s disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2015 Dec 1;86(12):1299-306.

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