A pesar del uso generalizado de una gran diversidad de terapias cardioprotectoras y una disminución concomitante en el riesgo de eventos cardiovasculares durante los últimos 20 años, la diabetes continúa aumentando el riesgo de muerte y eventos cardiovasculares en 1,5 a 2 veces. Aunque las razones de esta alta incidencia están siendo aun debatidas, la importancia de saber si los fármacos hipoglucemiantes alteran estos resultados ha justificado la realización de numerosos ensayos cardiovasculares de gran tamaño en la población.

           Evidencia de que tres agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y tres inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) reducen los eventos cardiovasculares en personas de mediana edad y mayores (≥50 años) con diabetes tipo 2 y concentraciones medias de hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) de 8,0% o más ha cambiado las guías de práctica clínica y ha alimentado el debate sobre los mecanismos que relacionan la diabetes con la enfermedad cardiovascular.

Dulaglutida es un agonista del receptor GLP-1 aprobado para el tratamiento de la hiperglucemia en personas con diabetes tipo 2 en muchos países. Se compone de dos moléculas de GLP-1 humano modificadas unidas covalentemente a una molécula de cadena pesada de IgG4, tiene una vida media de 5 días y se administra por vía subcutánea en dosis semanales de 0,75 mg o 1,5 mg. Existe evidencia que sugiere que la dulaglutida reduce con seguridad la concentración de glucosa, la presión arterial, el peso y la albuminuria, y tiene otras acciones que sugieren posibles beneficios cardiovasculares. Además, el hecho de que los efectos cardiovasculares de otros agonistas del receptor de GLP-1 se estuvieran probando en personas de mediana edad con concentraciones altas de HbA1c y un riesgo anual de eventos cardiovasculares del 4 % o más destacó la necesidad de probar el efecto de la dulaglutida en los eventos cardiovasculares de personas con un riesgo cardiovascular más amplio y un rango más amplio de control glucémico. Por lo tanto, el ensayo Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes (REWIND) se diseñó para evaluar si la adición de dulaglutida al régimen de medicamentos para la diabetes de personas de mediana edad y mayores con diabetes tipo 2 reduce de manera segura la incidencia de resultados cardiovasculares en comparación con placebo.

El estudio Rewind consistió en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el cual fue realizado en 371 centros de 24 países. Hombres y mujeres de al menos 50 años con diabetes tipo 2 que tenían un evento cardiovascular previo o factores de riesgo cardiovascular fueron asignados aleatoriamente (1:1) a una inyección subcutánea semanal de dulaglutida (1,5 mg) o placebo. La asignación al azar se realizó mediante un código aleatorio generado por computadora con estratificación por sitio. Todos los investigadores y participantes estaban cegados a la asignación del tratamiento. Se realizó un seguimiento de los participantes al menos cada 6 meses para detectar incidentes cardiovasculares y otros resultados clínicos graves. El resultado primario fue la primera ocurrencia del criterio de valoración compuesto de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte por causas cardiovasculares (incluidas las causas desconocidas), que se evaluó en la población por intención de tratar.