El cáncer de ovario representa el 30% de los tumores malignos genitales femeninos y generalmente afecta a mujeres mayores de 65 años. Alrededor del 75% de las mujeres llegan al diagnóstico de cáncer avanzado (estadio FIGO III o IV) en el que la supervivencia a los 5 años es del 15 al 20%. La cirugía citorreductora seguida de una quimioterapia basada en platino, bevacizumab, es el tratamiento estándar en estadios avanzados. Sin embargo, aunque la mayoría de los casos logran una respuesta positiva al tratamiento de primera línea, el 70-80% de los pacientes con enfermedad avanzada desarrollarán una recurrencia dentro de los primeros 2 años y requerirán una o más líneas de tratamiento posteriores, cuyo objetivo es prolongar la supervivencia global y mejorar calidad de vida. La elección de una segunda o más líneas de terapia depende del intervalo entre el final del tratamiento con platino y la recurrencia de la enfermedad, definida como el intervalo libre de platino (PFI). El PFI es en realidad el principal factor predictivo que influye en las respuestas de platino posteriores. De hecho, en pacientes sensibles al platino (recurrencia de la enfermedad a los 12 meses de la terapia inicial), un tratamiento de segunda línea con platino proporciona una tasa de respuesta del 30-60 %, con una ventaja adicional de la adición de bevacizumab (OCEANS ensayo); sin embargo, este beneficio tiende a disminuir en pacientes parcialmente sensibles al platino (PPS) (recurrencia de la enfermedad a los 6-12 meses) y en pacientes refractarios o resistentes al platino (recurrencia de la enfermedad durante la primera línea o dentro de 1-6 meses).¹

Los pacientes con PPS representan un área gris en términos de resistencia/capacidad de respuesta al platino; las tasas de respuesta después del retratamiento con platino oscilan entre el 27 % y el 33 % en comparación con los regímenes sin platino; por lo tanto, el tratamiento óptimo de las pacientes con cáncer de ovario recurrente con PPS aún no está claro. La reincorporación de un esquema basado en platino, la quimioterapia de agente único, como la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD), el topotecán o la gemcitabina, es una opción que muestra tasas de respuesta del 16 al 40 %. La trabectedina ha recibido un gran interés debido a un estudio de fase III que mostró una tasa de respuesta general del 39,4 % en el cáncer de ovario recurrente cuando se combina con DLP; ofreciendo una mediana de prolongación de la PFI de 4 meses en los cánceres de ovario recidivantes con PPS y esto puede mejorar la respuesta a la posterior reintroducción de platino. En particular, la trabectedina ha mostrado una mejor respuesta en términos de tasa de respuesta general (TRG), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general en un subgrupo con mutación BRCA1, probablemente porque esta mutación genética se asoció con la ineficiencia del mecanismo de reparación del ADN. de reparación por recombinación homóloga (HRR).¹