Linfomas indolentes: Epidemiología, local, regional y mundial
El linfoma comprende neoplasias malignas heterogéneas que surgen de la proliferación clonal de linfocitos. Representa aproximadamente el 5% de los tumores malignos. Se calcula que la supervivencia general es del 72 % a los cinco años y está mejorando.1
La incidencia de linfoma en los Estados Unidos de 2009 a 2013 fue de 22/100 000, lo que representa aproximadamente el 5 % de los tumores malignos. Esta cifra se duplicó en el período de 1970 a 1990 y se ha mantenido estable desde entonces. La mediana de edad del diagnóstico es de 63 años. Los linfomas se clasifican ampliamente en linfoma de Hodgkin (LH), y linfoma no Hodgkin (LNH). El LH se clasifica además en tipos clásicos y no clásicos y el LNH en tipos de células B, células T y células asesinas naturales (NK). Para fines clínicos, el linfoma se denomina agresivo (grado alto) e indolente (grado bajo).1
Específicamente, el linfoma folicular (LF) es uno de los linfomas no Hodgkin (LNH) más comunes y su incidencia varía según las regiones geográficas. En Europa occidental y EE. UU., el LF representa del 20 al 40 % de todos los LNH, mientras que, en Europa oriental, Asia y los países en desarrollo, su prevalencia es unas tres veces menor. El LF afecta principalmente a adultos blancos con una mediana de edad de sesenta años, con una tasa de incidencia ligeramente mayor en mujeres. Hay una tendencia al alza en la incidencia de LNH en los países occidentales, que puede atribuirse principalmente al aumento de la incidencia del LF.2
Uno de los principales factores de riesgo que predisponen a LF es la exposición a altas dosis de pesticidas y herbicidas, que pueden inducir la translocación del gen BCL2 t(14;18)(q32;q21)4. La heterogeneidad del LF plantea un desafío diagnóstico y terapéutico, desde el linfoma indolente temprano hasta la transformación agresiva en un linfoma difuso de células B grandes resistente a la terapia, no especificado (DLBCL, NOS). El LF está compuesto por células B del centro del folículo germinal que contienen centrocitos y centroblastos que casi siempre presentan un patrón de crecimiento folicular focal. Un patólogo debe evaluar un número absoluto de centroblastos por campo microscópico de alta potencia para clasificar el LF en el sistema de clasificación histológica de acuerdo con los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades-Oncología (ICD-O-3).2
En general, los subtipos indolentes de LNH tienen un pronóstico relativamente bueno, con una mediana de supervivencia de hasta 10 años. En pacientes asintomáticos, el tratamiento se puede diferir hasta que la enfermedad progrese y el paciente se vuelva sintomático. Aunque algunos pacientes tienen un curso indolente prolongado, otros tienen enfermedades que evolucionan rápidamente a subtipos más agresivos. Los tipos de LNH indolentes no foliculares son heterogéneos y muestran diferentes patrones de comportamiento y respuesta al tratamiento; esta categoría incluye la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma linfocítico pequeño (SLL) y los linfomas de la zona marginal (MZL).3
Los linfomas indolentes han sido objeto de numerosos estudios, que se han centrado en nuevos aspectos relevantes tanto para la mejor comprensión de su histogénesis como para la identificación de nuevas estrategias terapéuticas, representando el linfoma de la zona marginal (LZM) la categoría de linfomas indolentes que más se ha beneficiado de este enfoque. A pesar de su derivación común postulada, las tres categorías de LZM de la Clasificación de la OMS parecen diferentes.4
De acuerdo con los datos reportados, los tres tipos de LZM citados en la clasificación de la OMS presentan diferencias significativas entre ellos, así como cierta heterogeneidad dentro de cada categoría. Hay una necesidad apremiante de una herramienta más refinada para revisar este grupo de neoplasias linfoides y producir una agrupación más racional. La reciente identificación de la nueva familia de genes IRTA correspondiente a los receptores similares a los expresados diferencialmente en las células B podría contribuir a una mejor comprensión de los LZM. En particular, IRTA1 es característico de las células B ZM, IRTA2 e IRTA3 se encuentran en la zona clara de GC y en las regiones intraepitelial e interfolicular e IRTA4 e IRTA5 se expresan predominantemente en la zona del manto. Los estudios moleculares basados en PCR unicelulares o de microdisección, así como en la disponibilidad de anticuerpos monoclonales específicos, podrían aclarar cuales tumores merecen la etiqueta histogenética de ‘linfoma de la zona marginal’ y cuáles no. Mientras tanto, las controversias sobre las formas nodal y esplénica de LZM deben considerarse lejos de su solución definitiva.4
En conclusión, los LNH indolentes no foliculares son un grupo diverso de trastornos con diferentes características de presentación, patrones de comportamiento y resultados del tratamiento. Un diagnóstico preciso puede ser difícil de lograr. Se necesitan criterios diagnósticos específicos para definir con mayor precisión algunos de los tumores indolentes más raros, como los MZL ganglionares y esplénicos. Además, no existen guías terapéuticas universalmente aceptadas. Nuestro conocimiento actual se basa en gran medida en análisis retrospectivos. Se necesitan estudios clínicos prospectivos cuidadosamente diseñados para evaluar aún más los enfoques terapéuticos óptimos para estos LNH indolentes.
Referencias:
- Jamil A, Mukkamalla SK. Lymphoma. StatPearls [Internet]. 2021 Jul 21.
- Szumera-Ciećkiewicz A, Wojciechowska U, Didkowska J, Poleszczuk J, Rymkiewicz G, Paszkiewicz-Kozik E, Sokół K, Prochorec-Sobieszek M, Walewski J. Population-based epidemiological data of follicular lymphoma in Poland: 15 years of observation. Scientific reports. 2020 Sep 3;10(1):1-8.
- Landgren O, Tilly H. Epidemiology, pathology and treatment of non-follicular indolent lymphomas. Leukemia & lymphoma. 2008 Jan 1;49(sup1):35-42.
- Pileri SA, Zinzani PL, Went P, Pileri Jr A, Bendandi M. Indolent lymphoma: the pathologist’s viewpoint. Annals of oncology. 2004 Jan 1;15(1):12-8.
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