Beneficios del inicio temprano de la combinación Tamsulosina + Dutasteride en Hiperplasia prostática

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La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una enfermedad progresiva que causa síntomas del tracto urinario inferior (STUI) que afectan sustancialmente la calidad de vida de muchos pacientes. Los hombres con HPB pueden provocar STUI más graves, así como otros síntomas y episodios, como reducción de la tasa de flujo urinario, mayor incidencia de infección urinaria, retención urinaria aguda y mayor incidencia de cirugía por HPB, que tienen un mayor impacto desagradable en la calidad de vida del paciente.1

La dihidrotestosterona (DHT) es el principal andrógeno responsable del crecimiento excesivo de la próstata característico de la HPB, el cual se forma a partir de la testosterona por medio de la catálisis de la 5α-reductasa (5AR) en la glándula prostática. Además, 5AR puede participar en el metabolismo de los esteroides y tener una estrecha interacción con el receptor de andrógenos que la testosterona. La expresión excesiva de DHT desencadenaría la proliferación de células epiteliales y mesenquimales prostáticas y conduciría al desarrollo de HBP.1

Los inhibidores de la 5AR (5ARI) pueden reducir la concentración sérica de DHT y controlar el desarrollo de la próstata y la progresión de la HBP al inhibir la actividad de esta enzima. La dutasterida, un inhibidor selectivo de los 5ARI tipo 1 y tipo 2, es el 5ARI prescrito con mayor frecuencia. Sin embargo, los últimos ensayos clínicos han encontrado que la eficacia de la dutasterida estaba limitada por sus efectos secundarios, principalmente relacionados con la disfunción eréctil, el trastorno de la eyaculación y la disminución de la libido. Por otro lado, la tamsulosina, como eficaz bloqueador α1, mejora la disuria y otros síntomas de la HBP al bloquear selectivamente el receptor adrenérgico α1A en la próstata para relajar los músculos lisos de la próstata. En vista del mecanismo único de tamsulosina y dutasterida, la combinación de estos dos fármacos fue factible y ya se ha examinado en algunos estudios clínicos.1

Luego de estudios previos sobre la administración separada de dutasterida y tamsulosina, se aprobó una cápsula combinada de dosis fija de 0,4 mg de tamsulosina y 0,5 mg de dutasterida para uso clínico en hombres con BPH. Sobre la base de estos antecedentes, en el año 2016 se realizó una revisión que tuvo como objetivo analizar la justificación del uso combinado de tamsulosina y dutasterida para tratar los STUI masculinos y presentar los datos disponibles sobre la función del tratamiento combinado en el tratamiento de los síntomas relacionados con la HBP en términos de eficacia y seguridad. Se prestó especial atención al impacto del tratamiento combinado en la prevención de la progresión clínica de la HPB. También se discutió la rentabilidad de la combinación de dosis fijas y la adherencia al tratamiento de los pacientes.2

En esta revisión se pudo concluir que el tratamiento combinado con dutasterida y tamsulosina es significativamente superior a la monoterapia con tamsulosina y dutasterida en términos de mejoría de los síntomas y reducción del riesgo relativo de progresión clínica de la HBP en hombres con agrandamiento de la próstata. La terapia combinada ha demostrado ser un tratamiento seguro y los eventos adversos observados fueron consistentes con la experiencia previa con monoterapias con dutasterida y tamsulosina, pero la frecuencia de eventos adversos fue mayor para la terapia combinada. La terapia combinada solo debe usarse cuando se pretende un tratamiento a largo plazo (más de 12 meses).2

A pesar de estas evaluaciones, no se habían reportado datos de medicina basada en la evidencia para explicar las ventajas y desventajas de la combinación de tamsulosina más dutasterida en comparación con la monoterapia con tamsulosina, hasta que en el año 2019 se realizó un metaanálisis para confirmar la eficacia y seguridad de esta combinación en el tratamiento de la HBP durante un ciclo de tratamiento de al menos 1 año.1

En este metaanálisis se evaluaron cinco estudios con 4348 pacientes. El análisis encontró que el grupo de combinación tuvo un efecto significativamente mayor en la puntuación internacional de síntomas prostáticos (diferencia media [DM], − 1,43; intervalo de confianza [IC] del 95 %, − 2,20 a − 0,66; P = 0,0003), volumen prostático (DM, − 10,13; IC del 95 %, − 12,38 a − 7,88; P < 0,00001), volumen de la zona de transición (DM, − 3,18; IC del 95 %, − 3,57 a − 2,79; P < 0,0001), tasa máxima de flujo de orina (DM, 1,05 ; IC del 95 %, 0,82 a 1,29; P < 0,00001), antígeno prostático específico (DM, − 0,54; IC del 95 %, − 0,80 a − 0,29; P < 0,0001) y volumen residual posmiccional (DM, − 3,85; 95 % IC, -4,95 a -2,76; P < 0,00001) en comparación con el grupo de tamsulosina. En cuanto a la seguridad, incluidos los eventos adversos (odds ratio [OR], 2,06; IC del 95 %, de 1,34 a 3,17; P = 0,001), disfunción eréctil (OR, 2,24; IC del 95 %, de 1,73 a 2,92; P < 0,00001), trastorno de la eyaculación (OR, 3,37; IC del 95 %, 1,97 a 5,79; P < 0,0001), eyaculación retrógrada (OR, 2,30; IC del 95 %, 1,08 a 4,93; P = 0,03), disminución de la libido (OR, 2,25; IC del 95 % , 1,53 a 3,31; P < 0,0001) y pérdida de la libido (OR, 3,38; IC del 95 %, 1,94 a 5,88; P <0,0001), el grupo de combinación mostró poca tolerancia que el grupo de tamsulosina con la excepción de los mareos (OR, 1,16 ; IC del 95 %, 0,75 a 1,80; P = 0,50). El grupo de combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica en comparación con el grupo de tamsulosina, especialmente en la incidencia de progresión de los síntomas relacionados con la HPB (OR, 0,56; IC del 95 %, 0,46 a 0,67; P < 0,00001) y retención urinaria aguda (OR, 0,61; 95 % IC, 0,38 a 0,98; P = 0,04).1

Este metaanálisis sugiere que la combinación de tamsulosina más dutasterida proporciona un efecto terapéutico preferible para la HPB con una cierta incidencia de efectos secundarios sexuales, pero la terapia combinada puede reducir notablemente el riesgo de progresión de los síntomas relacionados con la HPB y la retención urinaria aguda en comparación con la monoterapia con tamsulosina.1

Referencias:

  1. Zhou Z, Cui Y, Wu J, Ding R, Cai T, Gao Z. Meta-analysis of the efficacy and safety of combination of tamsulosin plus dutasteride compared with tamsulosin monotherapy in treating benign prostatic hyperplasia. BMC Urol. 2019 Mar 11;19(1):17. doi: 10.1186/s12894-019-0446-8. PMID: 30871552; PMCID: PMC6419503.
  2. Dimitropoulos K, Gravas S. Fixed-dose combination therapy with dutasteride and tamsulosin in the management of benign prostatic hyperplasia. Ther Adv Urol. 2016 Feb;8(1):19-28. doi: 10.1177/1756287215607419. PMID: 26834837; PMCID: PMC4707422.
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