Impacto del tratamiento con dapagliflozina sobre la función renal
La dapagliflozina pertenece al grupo de fármacos conocidos como inhibidores selectivos del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2). Está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DT2) y para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con DT2 y enfermedad cardiovascular (Cada et al., 2014; Medscape, 2023; Padda et al., 2023).
La dapagliflozina actúa inhibiendo el SGLT2, que se encuentra en el túbulo proximal de la nefrona (Figura 1). Esta inhibición reduce la reabsorción renal de glucosa, permitiendo que aproximadamente el 90% de esta sea excretada en la orina. Esta excreción mejora el control glucémico y ayuda en la pérdida de peso de pacientes con DM2 (Kasichayanula et al., 2014). Entre una y dos horas después de su ingestión, se alcanza la concentración plasmática máxima de dapagliflozina. Esta posee una biodisponibilidad del 78% después de una dosis de 10 mg, tiene una vida media de hasta 17 horas y es metabolizada a través de las vías del citocromo P450. Sus metabolitos se eliminan por vía renal (Cada et al., 2014).
Efectos en los riñones
Efectos renales hemodinámicos: El efecto reno-protector de los inhibidores de SGLT-2 se atribuye al aumento del envío de sodio a la mácula densa en el aparato yuxtaglomerular. Esto induce una vasoconstricción en la arteriola renal aferente y una disminución de la presión intraglomerular, reduciendo la hiperfiltración glomerular (Buitrago Sandoval & Sánchez Vallejo, 2020).
Efectos renales no hemodinámicos: La excesiva glucosa induce la expresión de sustancias inflamatorias en las células tubulares. Al inhibir el SGLT2, se previene la captación de glucosa por estas células. Se ha observado que la dapagliflozina reduce la excreción urinaria de marcadores inflamatorios, lo que se relaciona con una disminución en la fracción excretada de IgG e IgG4, marcadores de daño glomerular (Buitrago Sandoval & Sánchez Vallejo, 2020).
Hipoxia renal: Al inhibir el SGLT2, se reduce el gasto energético asociado a la reabsorción de glucosa. Esto genera un balance favorable de oxígeno en las células renales, previniendo la hipoxia renal y conservando la integridad celular. Adicionalmente, la disponibilidad de oxígeno estimula la producción de eritropoyetina por parte de los fibroblastos (Buitrago Sandoval & Sánchez Vallejo, 2020).
Uricosuria: La dapagliflozina y otros inhibidores de SGLT2 se han relacionado con una reducción del 10 al 15% en los niveles de ácido úrico en plasma, lo que podría disminuir el riesgo de enfermedad renal en pacientes diabéticos (Buitrago Sandoval & Sánchez Vallejo, 2020).
Albuminuria: En la enfermedad renal diabética, la presencia de albúmina en orina es común. Mosenzon et al. observaron que la relación albúmina-creatinina en orina mejoró en pacientes tratados con dapagliflozina desde el comienzo y hasta cuatro años después de iniciar el tratamiento. Este hallazgo sugiere un posible papel de la dapagliflozina en la prevención primaria de la enfermedad renal diabética (Mosenzon et al., 2021).
Efectos secundarios de dapagliflozina.
La dapagliflozina, como todos los fármacos, puede presentar efectos adversos en algunos pacientes. Los efectos secundarios más comunes y conocidos de la dapagliflozina incluyen:
- Infecciones genitourinarias: Estas infecciones, especialmente candidiasis vaginal en mujeres y balanitis en hombres, son comunes debido al aumento de glucosa en la orina que favorece el crecimiento de hongos y bacterias.
- Poliuria: Aumento en la frecuencia y volumen de la micción debido a la diuresis osmótica causada por la glucosa excretada en la orina.
- Hipotensión ortostática: Puede presentarse como resultado de la diuresis y la disminución del volumen de fluidos en el cuerpo.
- Cetoacidosis diabética: Aunque raro, existe un riesgo elevado de cetoacidosis en pacientes que toman inhibidores de SGLT-2, incluida la dapagliflozina.
- Descompensación cardíaca: En pacientes con factores de riesgo.
- Aumento en los niveles de colesterol LDL.
- Deshidratación y sed: Debido a la pérdida aumentada de fluidos.
- Reacciones de hipersensibilidad: Como erupciones cutáneas, urticaria o angioedema.
- Aumento en los niveles de hematocrito: Debido a la concentración de la sangre por la pérdida de fluidos.
- Fracturas óseas: Se ha observado un riesgo ligeramente aumentado en algunos estudios (Figura 1).
Conclusiones:
La dapagliflozina, un inhibidor de SGLT-2, ha demostrado ser un fármaco eficaz en el control de la diabetes mellitus tipo 2 y ofrece beneficios cardiovasculares y reno-protectores adicionales. Sin embargo, es esencial que los profesionales de la salud y los pacientes estén conscientes de los efectos secundarios y monitoreen regularmente para identificar y tratar cualquier complicación potencial.
El uso adecuado de la dapagliflozina, junto con un monitoreo regular y una adecuada educación al paciente, puede resultar en un tratamiento efectivo de la DM2 y reducir las complicaciones asociadas a esta enfermedad crónica. Como con cualquier medicación, es esencial equilibrar los beneficios terapéuticos con los posibles riesgos para lograr el mejor resultado para el paciente.
Bibliografía
- Buitrago Sandoval, A. F., & Sánchez Vallejo, C. A. (2020). Mecanismos de acción de los inhibidores de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 —SGLT2—: Más allá del control de la glicemia. Revista Colombiana de Cardiología, 27, 22–25. https://doi.org/10.1016/j.rccar.2019.12.003
- Cada, D. J., Levien, T. L., & Baker, D. E. (2014). Dapagliflozin. Hospital Pharmacy, 49(7), 647–662. https://doi.org/10.1310/hpj4907-647
- Kasichayanula, S., Liu, X., Lacreta, F., Griffen, S. C., & Boulton, D. W. (2014). Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clinical Pharmacokinetics, 53(1), 17–27. https://doi.org/10.1007/s40262-013-0104-3
- Medscape. (2023). Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Farxiga (dapagliflozina). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/farxiga-dapagliflozin-999899
- Mosenzon, O., Wiviott, S. D., Heerspink, H. J. L., Dwyer, J. P., Cahn, A., Goodrich, E. L., Rozenberg, A., Schechter, M., Yanuv, I., Murphy, S. A., Zelniker, T. A., Gause-Nilsson, I. A. M., Langkilde, A. M., Fredriksson, M., Johansson, P. A., Bhatt, D. L., Leiter, L. A., McGuire, D. K., Wilding, J. P. H., … Raz, I. (2021). The Effect of Dapagliflozin on Albuminuria in DECLARE-TIMI 58. Diabetes Care, 44(8), 1805–1815. https://doi.org/10.2337/dc21-0076
- Padda, I. S., Mahtani, A. U., & Parmar, M. (2023). Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT2) Inhibitors. In StatPearls. StatPearls Publishing. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK576405/
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