Beneficios de anticoagulación pacientes COVID: Estudio MICHELLE

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Los eventos trombóticos complican la enfermedad del COVID-19 en tasas más altas que las observadas previamente en otras situaciones clínicas comparables, como el síndrome de dificultad respiratoria aguda no relacionado con el SARS-CoV-2. Se recomienda el uso profiláctico de anticoagulantes parenterales durante la hospitalización, y existe un consenso emergente sobre el papel de la heparina intrahospitalaria como tromboprofilaxis primaria. No existe consenso sobre el uso de tromboprofilaxis prolongada más allá de la estancia hospitalaria. Múltiples estudios de pacientes con COVID-19 después del alta muestran incidencias de tromboembolismo venoso sintomático que oscilan entre menos del 1 %5 y el 2,5 %. En el registro prospectivo más grande, que incluyó 4906 pacientes con COVID-19 después del alta, la incidencia del criterio principal de valoración de tromboembolismo venoso, tromboembolismo arterial o muerte por todas las causas fue del 7,13 %, y fue un 46 % menor en los pacientes a los que se les prescribió anticoagulación profiláctica tras el alta.

La profilaxis prolongada de tromboembolismo venoso después de la hospitalización para pacientes con enfermedades médicas (no COVID-19) se evaluó previamente. El ensayo MARINER evaluó rivaroxabán 10 mg o 7,5 mg (si el aclaramiento de creatinina <50 ml/min) una vez al día frente a placebo durante 45 días después del alta hospitalaria en 12019 pacientes médicamente enfermos. Aunque el ensayo no logró la superioridad en el criterio principal de valoración de tromboembolismo venoso sintomático o mortal, hubo una reducción estadísticamente significativa del 56 % en el riesgo relativo del resultado preespecificado de tromboembolismo venoso sintomático aislado, una reducción del riesgo relativo del 27 % de tromboembolismo venoso sintomático y todas las causas de muerte, y una reducción del riesgo relativo del 28% en eventos tromboembólicos mayores y fatales. No hubo un aumento estadísticamente significativo en la tasa de hemorragia mayor.

Hay recomendaciones contradictorias sobre el papel de la profilaxis antitrombótica extendida posterior al alta hospitalaria en pacientes hospitalizados debido a COVID-19. Sobre la base de estos antecedentes, se realizó el estudio clínico MICHELLE, el cual fue un ensayo pragmático, abierto (con adjudicación ciega), multicéntrico, aleatorizado y controlado en pacientes dados de alta después de la hospitalización por COVID-19. La hipótesis planteada en este estudio fue que en pacientes hospitalizados con COVID-19, la profilaxis con rivaroxabán 10 mg/día durante 35 días después del alta mejoraría la clínica y los resultados, incluidos eventos tromboembólicos mayores y fatales.

Desde el 8 de octubre de 2020 hasta el 29 de junio de 2021, se examinaron 997 pacientes. De estos pacientes, 677 no cumplieron con los criterios de elegibilidad; los 320 pacientes restantes se inscribieron y asignaron aleatoriamente para recibir rivaroxabán (n=160 [50 %]) o ningún anticoagulante (n=160 [50 %]). Todos los pacientes recibieron tromboprofilaxis con dosis estándar de heparina durante la hospitalización. 165 (52%) pacientes estaban en la unidad de cuidados intensivos mientras estaban hospitalizados. 197 (62 %) pacientes tenían una puntuación IMPROVE de 2–3 y niveles elevados de dímero D y 121 (38 %) tenían una puntuación de 4 o más. Dos pacientes (uno en cada grupo) se perdieron durante el seguimiento debido a la retirada del consentimiento y no se incluyeron en el análisis primario por intención de tratar. Para el resultado primario de eficacia en el día 35, cinco (3·14 %) de 159 pacientes asignados al grupo de rivaroxabán y 15 (9·43 %) de 159 pacientes asignados al grupo de control tuvieron un evento de resultado primario de eficacia (RR 0· 33, IC del 95 % 0,13–0,90; p=0,0293), lo que arroja una reducción del riesgo relativo del 67 % (figura 1). No se produjo ninguna hemorragia importante en ninguno de los grupos de estudio.

Estos hallazgos permitieron interpretar que en pacientes de alto riesgo dados de alta tras hospitalización por COVID 19, la tromboprofilaxis con rivaroxabán 10 mg/día durante 35 días mejoró los resultados clínicos en comparación con la tromboprofilaxis no prolongada.

En conclusión, en pacientes de alto riesgo dados de alta tras hospitalización por COVID-19, la evidencia sugiere que la tromboprofilaxis con rivaroxabán 10 mg/día durante 35 días mejoró los resultados clínicos, reduciendo los eventos trombóticos, en comparación con la ausencia de anticoagulación tras el alta. El uso de dosis profilácticas prolongadas de rivaroxabán debe considerarse al alta hospitalaria como una estrategia atractiva para mejorar los resultados clínicos en pacientes con depuración de creatinina de más de 30 ml/min que fueron hospitalizados con COVID-19 y una puntuación IMPROVE VTE de 2-3 o más. aumento de los niveles de dímero D o una puntuación IMPROVE VTE de 4 o más.

Referencia:

  1. Ramacciotti E, Agati LB, Calderaro D, Aguiar VC, Spyropoulos AC, de Oliveira CC, Dos Santos JL, Volpiani GG, Sobreira ML, Joviliano EE, Júnior MS. Rivaroxaban versus no anticoagulation for post-discharge thromboprophylaxis after hospitalisation for COVID-19 (MICHELLE): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. The Lancet. 2022 Jan 1;399(10319):50-9.
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