¿Cómo tratamos el Mieloma Múltiple?

¿Cómo tratamos el Mieloma Múltiple?

Tiempo de lectura: 4 minutos

Un aporte de Vertismed para médicos y personal sanitario.

Con el propósito de mantener a la comunidad médica actualizada en los avances del tratamiento del mieloma múltiple, Vertismed se complace en ofrecer este resumen integral que abarca estrategias y protocolos actuales para su manejo.
TABLA DE CONTENIDO

Introducción.

El mieloma múltiple es un tipo de neoplasia caracterizado por la proliferación anormal de células plasmáticas secretoras de anticuerpos en la médula ósea. Estas células secretan una inmunoglobulina monoclonal y pueden provocar diversas complicaciones clínicas, incluidas lesiones óseas líticas, anemia y enfermedad renal. Casi siempre, una gammapatía monoclonal estable y asintomática precede al desarrollo de mieloma múltiple. La enfermedad se define específicamente por la presencia de un 10% o más de células plasmáticas clonales en la médula ósea, acompañada de uno o más eventos que definen el mieloma, tales como hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, una o más lesiones óseas líticas, o un alto porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea (Chesi & Bergsagel, 2015).

Tratamientos disponibles.

El tratamiento del mieloma múltiple es un enfoque altamente individualizado que depende de una variedad de factores, incluida la etapa de la enfermedad, la edad del paciente y las comorbilidades asociadas. Las estrategias de tratamiento a menudo implican una combinación de terapias farmacológicas, que pueden incluir agentes quimioterapéuticos, inhibidores de proteasomas, inmunomoduladores, y anticuerpos monoclonales, entre otros. Además, el autotrasplante de células madre sigue siendo una opción terapéutica relevante para pacientes elegibles, ofreciendo la posibilidad de una respuesta sostenida. Con los avances recientes en la comprensión de la biología del mieloma y el desarrollo de nuevos fármacos, las perspectivas de tratamiento y supervivencia para los pacientes con mieloma múltiple continúan mejorando.

Tratamiento inicial en pacientes elegibles para autotrasplante de células madre.

Los pacientes que son candidatos para el autotrasplante de células madre suelen recibir entre 3 y 4 ciclos de terapia de inducción previos a la recolección de las células madre. Hay diversas opciones disponibles para la terapia inicial, pero las más comúnmente empleadas son:

  • Regímenes triples
  • Regímenes cuádruples
  • Combinaciones de múltiples fármacos

    Estas estrategias se basan en las guías de tratamiento más actuales y están respaldadas por una amplia base de evidencia científica(Rajkumar, 2022)

Regímenes triples.

Las combinaciones de Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona (VRd) y Daratumumab, Lenalidomida y Dexametasona (DRd) constituyen las opciones estándar de tratamiento. En ensayos clínicos, se ha observado que la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general fueron superiores cuando se empleó VRd. Los pacientes que reciben lenalidomida requieren profilaxis antitrombótica. Además, aquellos que han sido tratados con más de 4 a 6 ciclos de este medicamento podrían necesitar plerixafor para la movilización de células madre (Rajkumar, 2022). Cuando la lenalidomida no está disponible, se pueden utilizar alternativas que incluyen bortezomib, como la combinación de bortezomib-talidomida-dexametasona o bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (Rajkumar, 2022).

Regímenes cuádruples

Un ensayo clínico aleatorizado mostró que la combinación de Daratumumab, Bortezomib, Talidomida y Dexametasona generó tasas de respuesta superiores en comparación con Bortezomib, Talidomida y Dexametasona. Además, esta combinación cuádruple aumenta la tasa y la profundidad de la respuesta al tratamiento y prolonga la supervivencia libre de progresión (Rajkumar, 2022).

Combinaciones de múltiples fármacos

Otras opciones incluyen regímenes con combinaciones de antraciclina, bortezomib, dexametasona, doxametasona o quimioterapia combinada con múltiples agentes, como bortezomib, dexametasona, talidomida, cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida y etopósido (Rajkumar, 2022).

Tratamiento inicial en pacientes no elegibles para autotrasplante de células madre

Regímenes Basados en Bortezomib: Se recomienda la combinación de Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona durante aproximadamente 8 a 12 ciclos, seguidos de una terapia de mantenimiento. Ixazomib puede considerarse en lugar de bortezomib,
especialmente en pacientes ancianos frágiles. Se puede también ajustar la dosis de
lenalidomida en tales casos (Rajkumar, 2022).


Daratumumab, Lenalidomida, Dexametasona: Este régimen ha mostrado una alta supervivencia libre de progresión a los 30 meses pero requiere tratamiento continuado con los tres fármacos, lo cual puede resultar costoso a largo plazo en comparación con otros
regímenes como VRd (Rajkumar, 2022).


Regímenes Basados en Alquilantes: Estos regímenes, como los que utilizan melfalán, son considerados sólo cuando no hay acceso a lenalidomida. En casos donde la ciclofosfamida está disponible, se prefiere su uso sobre el de melfalán (Rajkumar, 2022).


Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas: El autotrasplante de células madre mejora la mediana de la supervivencia general en el mieloma múltiple en aproximadamente 12 meses.

Cuando se comparan los trasplantes tempranos y tardíos, la tasa de supervivencia general a los 8 años es del 60% y 62%, respectivamente (Rajkumar, 2022).

Tratamiento del Mieloma Múltiple Recidivante: Diversas opciones existen, incluido Carfilzomib, que ha mostrado una mejora en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en comparación con bortezomib. Pomalidomida y Elotuzumab son otras opciones viables, al igual que nuevas modalidades como la terapia con células receptoras de antígeno quimérico T y Belantamab mafodotin (Rajkumar, 2022).


Selinexor: Este fármaco inhibe la exportina 1, lo que resulta en una acumulación de proteínas supresoras de tumores y la inhibición del factor nuclear kappaB. Ha mostrado una tasa de respuesta del 26% en pacientes refractarios (Rajkumar, 2022).

Conclusiones:

La gestión del mieloma múltiple es compleja y requiere una estrategia de tratamiento multifacética. Existen diferentes regímenes de tratamiento disponibles, cada uno con sus pros y contras. Es fundamental que los médicos consideren múltiples factores, incluida la idoneidad del paciente para diferentes tratamientos, el costo y los posibles efectos secundarios, al tomar decisiones de tratamiento. Con el avance continuo de la investigación y las tecnologías médicas, se espera que surjan nuevas opciones de tratamiento que mejoren aún más las tasas de respuesta y la calidad de vida de los pacientes con mieloma múltiple.
Bibliografía

Chesi, M., & Bergsagel, P. L. (2015). Advances in the pathogenesis and diagnosis of multiple myeloma. International Journal of Laboratory hematology, 37(S1), 108–114.
https://doi.org/10.1111/ijlh.12360
Rajkumar, S. V. (2022). Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. American Journal of Hematology, 97(8), 1086–1107.
https://doi.org/10.1002/ajh.26590

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