Efectos de la dapagliflozina sobre los principales eventos adversos renales y cardiovasculares en pacientes con enfermedad renal crónica diabética y no diabética
La dapagliflozina es un antidiabético oral que actúa como inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), ubicado en el túbulo contorneado proximal del riñón. Al inhibir el SGLT2, se facilita la reducción de la reabsorción de glucosa en los riñones y se promueve su excreción en la orina. Este fármaco alcanza su concentración plasmática máxima dentro de las 2 horas siguientes a su administración y tiene una biodisponibilidad absoluta del 78%. Se metaboliza principalmente en el hígado y en los riñones a través de la enzima UGT1A9. Su principal metabolito es el 3-O-glucurónido, el cual, junto con otros metabolitos, se elimina en un 75% a través de la orina y en un 21% a través de las heces. La vida media de eliminación de la dapagliflozina es de aproximadamente 12.9 horas(Abad Paniagua et al. 2015; Dhillon 2019).
Efectos adversos.
La dapagliflozina, aunque eficaz en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y otras enfermedades renales y cardíacas, no está exenta de efectos secundarios que requieren vigilancia médica. Uno de los eventos adversos más críticos es la posibilidad de lesión renal aguda. Además, se ha observado que este medicamento puede inducir hipotensión o baja presión arterial, lo cual es especialmente relevante para pacientes con condiciones cardíacas preexistentes. Otro efecto secundario preocupante es la cetoacidosis, un estado metabólico que lleva a niveles peligrosamente altos de ácidos en la sangre. También se han reportado infecciones graves del tracto urinario y, aunque menos frecuente, infecciones por hongos, particularmente en la zona genital (Figura 1).
Ensayo DAPA-CKD
Ensayo DAPA-CKD: Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, realizado en 386 sitios de estudio en 21 países. Entre ellos se encontraban Estados Unidos, países latinoamericanos como Argentina, Brasil, México, Perú, y países europeos como España, Suecia, Reino Unido, Ucrania, así como países asiáticos como Corea del Sur, China, Japón e India. El estudio contó con la participación de 4,304 participantes; el 68% tenía diabetes mellitus tipo 2 y, de estos, el 14% tenía enfermedad renal crónica. Todos los pacientes fueron divididos en dos grupos: 2,152 recibieron dapagliflozina y 2,152 recibieron un placebo. A todos se les realizó un seguimiento de 2.4 años (Wheeler et al. 2021).
Los resultados revelaron una reducción en el riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtrado glomerular de al menos un 50%, muerte cardiovascular o relacionada con los riñones en los pacientes con diabetes tratados con dapagliflozina (Hazard ratio 0.64) y en aquellos pacientes sin diabetes (Hazard ratio 0.50). El efecto de la dapagliflozina en la reducción del riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtrado glomerular de al menos un 50%, muerte cardiovascular o relacionada con los riñones, también fue efectivo en pacientes con nefropatía diabética (Hazard ratio 0.63), glomerulonefritis (Hazard ratio 0.43), enfermedad renal crónica isquémica o hipertensiva (Hazard ratio 0.75), y enfermedad renal crónica de otra causa o desconocida (Hazard ratio 0.58) (Wheeler et al. 2021).
Conclusiones:
En resumen, el estudio DAPA-CKD demuestra concluyentemente que la dapagliflozina posee un efecto significativo en la mitigación de riesgos asociados con eventos renales y cardiovasculares adversos, así como en la reducción de la mortalidad. Este impacto positivo se observó tanto en pacientes con enfermedad renal crónica de origen diabético como en aquellos con etiologías no diabéticas (Wheeler et al. 2021).
Bibliografía:
- Abad Paniagua, Eduardo José, Pedro Casado Escribano, José María Fernández Rodriguez, Francisco J. Morales Escobar, Lourdes Betegón Nicolás, Joaquín Sánchez-Covisa, and Max Brosa. 2015. “Análisis de Coste-Efectividad de Dapagliflozina En Comparación Con Los Inhibidores de La DPP4 y Otros Antidiabéticos Orales En El Tratamiento de La Diabetes Mellitus Tipo 2 En España.” Atencion Primaria 47(8):505–13. doi: 10.1016/j.aprim.2014.11.002.
- Dhillon, Sohita. 2019. “Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes.” Drugs 79(10):1135–46. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3.
- Padda, Inderbir S., Arun U. Mahtani, and Mayur Parmar. 2023. “Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT2) Inhibitors.” in StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
- Wheeler, David C., Bergur V. Stefánsson, Niels Jongs, Glenn M. Chertow, Tom Greene, Fan Fan Hou, John J. V. McMurray, Ricardo Correa-Rotter, Peter Rossing, Robert D. Toto, C. David Sjöström, Anna Maria Langkilde, and Hiddo J. L. Heerspink. 2021. “Effects of Dapagliflozin on Major Adverse Kidney and Cardiovascular Events in Patients with Diabetic and Non-Diabetic Chronic Kidney Disease: A Prespecified Analysis from the DAPA-CKD Trial.” The Lancet Diabetes & Endocrinology 9(1):22–31. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30369-7.
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